Содержание
- Рекомендованный список диссертаций по специальности «Онкология», 14.01.12 шифр ВАК
- Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Периоперационная терапия при метастазах колоректального рака в печень»
- Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Секачева, Марина Игоревна, 2014 год
- Оглавление диссертации кандидат наук Секачева, Марина Игоревна
Стандартными схемами предоперационного лечения являются назначение цитотоксических препаратов (оксалиплатин или иринотекан) в комбинации с 5-фторурацилом и лейковорином. В ответ на повреждения ДНК, вызываемые оксалиплатином и иринотеканом, в опухолевых клетках происходит индукция апоптоза. Провести сравнительный анализ ближайших и отдаленных результатов лечения на основе расчетов показателей фактической и актуариальной выживаемости. Также мониторирования пациентов в послеоперационном периоде в зависимости от факторов прогноза. Диссертация изложена на 198 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, заключения и выводов. Библиографический список включает 196 работы (из них 12 отечественных и 186 зарубежных авторов).
С начала тысячелетия в арсенал вошли оксалиплатин и иринотекан, и двойные комбинации цитотоксических препаратов стали стандартом лечения. Первый небольшой опыт лечения пациентов комбинацией предоперационной химиотерапии (5-ФУ/лейковорин) и резекции печени опубликован более 20 лет назад [Fowler W.C.]. Широкую известность получила комбинация оксалиплатина с 5-ФУ и лейковорином , в качестве монотерапии оксалиплатин не используется.
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Онкология», 14.01.12 шифр ВАК
Впервые показано, что сочетанная предоперационная терапия цитотоксическими и анти-ЕОРЯ препаратами подавляет экспрессию ТФРа и амфирегулина, приводя, таким образом, к ингибированию роста опухолевых клеток. Изучить воздействие цитотоксической химиотерапии на экспрессию Е11СС1 в метастазах КРР в печени с целью оценки ее влияния на данный путь репарации ДНК опухолевых клеток. Привлекательной терапевтической мишенью является также рецептор эпидермального фактора роста , повышенная экспрессия которого, а также его лигандов наблюдается в некоторых новообразованиях.
Описаны различные режимы, например, FOLFOX 4, FOLFOX6, FOLFOX7, в которых немного варьируются дозировки и время введения. Не существует подтверждений в пользу преимущества одного из вариантов, поэтому далее будут рассматриваться все режимы под общим названием FOLFOX.KaK и в случае с оксалиплатином, иринотекан обычно не используется в качестве монотерапии. Комбинация с 5-ФУ и лейковорином названа FOLFIRI.
Полученные данные позволяют использовать ряд иммуногистохимических маркеров для оценки эффективности предоперационной химиотерапии метастатического КРР. Большой интерес вызывают изменения белковых, определяемых при помощи иммуногистохимического исследования, характеристик опухолевых клеток, возникающих под воздействием противоопухолевых препаратов [Франк Г.А. С соавт., 2009]. Отсутствие числа и степени тяжести послеоперационных осложнений в группе предоперационной терапии подчеркивает важность увеличения числа пациентов, прошедших подобное комбинированное лечение. Оценить роль послеоперационной терапии химиопрепаратами и таргетными препаратами в повышении безрецидивной и общей выживаемости в данной категории пациентов.
Научные положения, сформулированные автором на основании проведенного https://currency-trading.org/, внедрены в учебно-методическую работу и используются в цикле лекций и практических занятий при обучении ординаторов и аспирантов ФГБНУ «РНЦХ им.акад.Б.В.Петровского».
В отсутствие резекции прогноз этих больных неблагоприятен. Цель конверсионной химиотерапии заключается в достижении резектабельности. Концептуально необходимо стремиться к проведению максимально краткого курса терапии с выполнением резекции как только это станет возможно с хирургической позиции [Nordlinger В., Vauthey J.N.]. Суррогатной точкой эффективности химиотерапии в этой ситуации служит частота объективного ответа. До 2000 года единственной химиотерапевтической опцией был 5-фторурацил (5-ФУ).
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Периоперационная терапия при метастазах колоректального рака в печень»
• с распространенным метастатическим поражением и индолентным течением болезни (отсутствие признаков быстрого прогрессирования с появлением симптомов болезни, нарушений функций внутренних органов). Исследования свидетельствуют о его проапоптотической активности, также основанной на блокировании VEGF, который ингибирует внутриклеточные сигнальные пути, запускающие апоптоз [Roh S. Изучение соотношения экспрессии проапоптотических и антиапоптотических белков помогло бы объяснить чувствительность опухолевых очагов к цитотоксическим и таргетным анти-VEGF препаратам. Рациональный отбор пациентов для дорогостоящей терапии таргетными препаратами с обязательным мультидисциплинарным подходом позволяет существенно снизить расходы системы здравоохранения, оптимизируя затраты.
- Полученные данные позволяют использовать ряд иммуногистохимических маркеров для оценки эффективности предоперационной химиотерапии метастатического КРР.
- Пероральный фторпиримидин, капецитабин, столь же эффективен при мКРР как и 5-ФУ/лейковорин, однако препарат лучше переносится.
- Широкую известность получила комбинация оксалиплатина с 5-ФУ и лейковорином , в качестве монотерапии оксалиплатин не используется.
- В условиях огромных затрат системы здравоохранения на лечение онкологических пациентов крайне важной становится задача оптимизации ресурсов и направление имеющихся возможностей на наиболее эффективные варианты терапии.
- Суррогатной точкой эффективности химиотерапии в этой ситуации служит частота объективного ответа.
- Оценка влияния проводимой терапии на контакты между злокачественными эпителиальными клетками внесла бы большой вклад в понимание механизма воздействия различных химиотерапевтических средств на метастатические очаги.
Изучить влияние цитотоксической химиотерапии и сочетанной терапии цитотоксическими и таргетными анти-УЕОР или анти-ЕОЕЯ препаратами на экспрессию Е-кадгерина в метастазах КРР в печени для оценки их воздействия на адгезивные свойства опухолевых клеток. На основании полученных данных показано, что оценить эффективность цитотоксической химиотерапии можно с помощью иммуногистохимического исследования экспрессии факторов апоптоза в метастатических очагах в печени. В работе выявлено, что показателем эффективности сочетанной цитотоксической и таргетной анти-УЕвРтерапии может служить усиление апоптоза опухолевых клеток, а также обнаружение мембранной экспрессии Е-кадгерина в метастазах КРР в печени. В качестве показателя эффективности сочетанной терапии цитотоксическими и анти-ЕвРЯпрепаратами также может использоваться выявление мембранной экспрессии Е-кадгерина. Лечение больных с метастатическим поражением печени при колоректальном раке требует слаженных действий всех звеньев мультидисциплинарной команды, в которой первые роли отводятся онкологу-химиотерапевту и хурургу-гепатологу.
Пероральный фторпиримидин, капецитабин, столь же эффективен при мКРР как и 5-ФУ/лейковорин, однако препарат лучше переносится. Данные рандомизированных исследований поддерживают применение капецитабина в сочетании с оксалиплатином, в то же время сочетание с иринотеканом осложняется повышением токсических реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. В последние десять лет общая выживаемость пациентов с метастатическим колоректальным раком значительно улучшилась [Kopetz S.], что в большой степени отражает расширение спектра лекарственных препаратов (рис. 1). Колоректальный рак (КРР) занимает третье место по летальности среди онкологических заболеваний в мире [Ferlay J.] . В 2008 году было диагностировано более 1,2 миллиона новых случаев. В некоторых странах смертность от колоректального рака продолжает расти, например, в азиатских странах, таких как Китай, Япония, Южная Корея, заболеваемость за последние двадцать лет выросла в 2-4 раза [Sung J.J.].
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Секачева, Марина Игоревна, 2014 год
Согласно консенсусу [Adam R., De Gramount А.] химиотерапия, назначаемая для перевода нерезектабельных метастазов в резектабельные, должна называться «конверсионной химиотерапией». Термин «неоадъювантная химиотерапия» следует использовать для химиотерапии при резектабельном поражении, проводимой перед хирургическим вмешательством, с подключением в дальнейшем адъювантной химиотерапии или без нее. Исследовать клиническую значимость экспрессии Е-кадгерина и КА1-1/СБ82 в первичных опухолях больных КРР для оценки прогноза появления метастазов в печени. Изучить частоту, удельный вес, характер локальных и системных осложнений предоперационной терапии в интра- и послеоперационном периоде и определить возможные пути профилактики их развития.
Химиотерапия как цитотоксическими, так и таргетными препаратами оказывает влияние на биологию опухолевого очага. В последние годы особое внимание уделяется исследованию адгезивных свойств опухолевых клеток, однако их изменения под действием химиотерапии изучены мало [Suzuki Н. Вместе с тем, уменьшение межклеточной адгезии увеличивает вероятность дальнейшей инвазии и метастазирования, а улучшение адгезивных свойств опухолевых клеток после предоперационной химиотерапии может свидетельствовать об эффективности того или иного препарата. Оценка влияния проводимой терапии на контакты между злокачественными эпителиальными клетками внесла бы большой вклад в понимание механизма воздействия различных химиотерапевтических средств на метастатические очаги.
Оглавление диссертации кандидат наук Секачева, Марина Игоревна
Впервые создан фармакоэкономически обоснованный алгоритм ведения пациентов с метастатическим колоректальным раком печени и доказана экономическая целесообразность подключения хирурга-гепатолога на самых ранних этапах лечения пациента. Провести сравнительный медико-экономический анализ эффективности различных алгоритмов ведения пациентов с метастатическим колоректальным раком. В условиях огромных затрат системы здравоохранения на лечение онкологических пациентов крайне важной становится задача оптимизации ресурсов и направление имеющихся возможностей на наиболее эффективные варианты терапии. Учитывая большое число пациентов с метастатическим колоректальным раком, создание алгоритма ведения пациентов должно принимать во внимание в обязательном порядке и фармакоэкономическую эффективность предложенного подхода. Резекция печени без предварительной химиотерапии возможна лишь в 10-30% случаев.
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Онкология», 14.01.12 шифр ВАК
Бердов с соавт., 2007]. В этой категории https://crypto-trading.info/ цель лечения заключается в продлении жизни и улучшении ее качества. В других случаях метастазы локализуются таким образом, что при наличии хорошего ответа на лекарственное лечение резекция становится вполне возможной. Таким образом, в этой когорте пациентов основной целью химиотерапевтического лечения является достижение объективного ответа. Сочетании с резекцией печени по поводу метастазов колоректального рака, в том числе в группах с неблагоприятными факторами прогноза. Настоящая работа представляет практический интерес, т.к.
В отдельных европейских странах отмечено небольшое снижение смертности от КРР [Ferlay J.], что возможно связано и с введением скрининговых программ, и с повышением эффективности лечения и/или увеличением частоты резекции печени. Показано, что скрининг уменьшает смертность от КРР на 40%, снижая, таким образом, стоимость лечения в целом. Вместе с тем, не во всех странах подобные скрининговые программы внедрены. Подтверждена нецелесообразность проведения предоперационной терапии у исходно резектабельных пациентов, а также послеоперационной терапии после резекции печени. Впервые достоверно показано, что выполнение резекции на фоне прогрессирования при проведении предоперационной терапии нецелесообразно, в то время как резекция печени на фоне стабилизации также эффективна, как и на фоне регресса опухоли (по критериям КЕОЗТ 1.0). Таким образом, целый ряд вопросов периоперационной терапии больных с метастазами колоректального рака в печень остаются малоизученными и нерешенными, что определяет актуальность настоящего исследования.
При исходной резектабельности необходимо выполнение радикального хирургического вмешательства на печени. При потенциально резектабельной ситуации необходимо назначение максимально эффективной с точки зрения объективного ответа лекарственной терапии с регулярным контролем методами визуализации. Подобный подход создает предпосылки для высоких показателей отдаленной выживаемости, даже в группах неблагоприятного прогноза. Выполнение хирургического этапа целесообразно только при достижении стабилизации или объективного ответа опухолевого процесса на фоне предоперационной терапии. Выявить влияние сочетанной терапии цитотоксическими и таргетным анти-ЕСРЯ препаратами на экспрессию в метастазах в печени трансформирующего фактора роста а (ТФРа) и амфирегулина, участвующих в прогрессировании КРР. Предложить оптимальные варианты предоперационной терапии при подготовке пациентов к резекции печени по поводу метастатического колоректального рака.
Цитотоксические препараты, применяемые для лечения колоректального рака, оказывают влияние на экспрессию факторов апоптоза в опухолевых клетках, достоверно увеличивая экспрессию активатора апоптоза Вах и снижая содержание ингибитора апоптоза Вс1-2. Применение сочетанной терапии цитотоксическими и таргетным анти-УЕвР препаратами изменяет адгезивные свойства опухолевых клеток и приводит к усилению их апоптоза за счет увеличения экспрессии индуктора апоптоза РМЬ. Сочетанная терапия цитотоксическими и анти-УЕвР либо анти-БвРЯ препаратами оказывает положительное влияние на адгезивные свойства опухолевых клеток. Выявлено, что сочетанная терапия цитотоксическими и анти-ЕСРЯ препаратами улучшает адгезивные свойства опухолевых клеток по сравнению с группой пациентов, не получавших химиотерапевтического лечения.
Моноклональные https://bitcoin-mining.biz/тела (например, панитумумаб-человеческое IgG2 анти-EGFRjvioHoioioHanbHoe антитело), связывающиеся с EGFR, достаточно широко применяются для лечения метастатического КРР [Agnantis N.J. В настоящее время остается практически неизученной экспрессия лигандов EGFR в метастазах КРР при проведении таргетной терапии и, соответственно, их возможное влияние на эффективность проводимого лечения. [Почуев Т.П., Б.А.
Диссертация иллюстрирована 27 таблицами и 42 рисунками. По теме диссертации опубликовано 25 печатных работ, из них 16 статей в журналах, рекомендованных ВАК Минобразования и науки РФ. Результаты настоящего исследования и рекомендации используются в практической работе ФГБНУ «Российский научный центр хирургии им.акад.Б.В.Петровского».
